Geriatría Clínica actualizada

El alelo 4 de la apolipoproteína E (apoE4) aumenta el riesgo de enfermedad de Alzheimer (AD). ApoE modifica el metabolismo de péptido beta-amiloide (Aβ), que es el principal componente de la placa neuritica. Los pacientes con EA que tienen el alelo APOE4 aumentan la carga de placas A-β y los ratones modificados genéticamente para producir apoE4 tienen más placas que los ratones que producen apoE3. La forma en que la proteína apoE regula el complejo mecanismo molecular que predispone a una persona a AD sigue siendo desconocido. A través de un modelo de ratones, los autores demostraron que apoE estaba íntimamente implicado en la degradación proteolítica de A-β. Lipoproteínas de apoE facilitan notablemente la degradación de A-β en microglia. La regulación de los niveles de A-β por apoE depende de la isoforma de apoE y los niveles más altos de A-β no proteolizado se correlacionan con apoE4. El receptor nuclear X del hígado (LXR) al ser estimulado aumenta la producción de lipoproteínas de apoE. En este modelo de ratón de AD, los agonistas LXR GW3965 reducen carga de placas de A-β en el cerebro y mejora los resultados de los ratones en una prueba de memoria. Este estudio en animales aporta evidencia convincente de que apoE es fundamental en la degradación proteolítica que elimina A-β del cerebro y esto puede ser susceptible de acelerar con fármacos que estimulan el LXR a futuro.