Exposición a fármacos anticolinérgicos y riesgo de demencia: estudio de casos y controles anidado.

Importancia: Los medicamentos anticolinérgicos tienen efectos adversos cognitivos a corto plazo, pero no se sabe si el uso a largo plazo de estos fármacos se asocia con un mayor riesgo de demencia.

Objetivo: Evaluar las asociaciones entre tratamientos con medicamentos anticolinérgicos y el riesgo de demencia en personas de 55 años o más.

Diseño, entorno y participantes: Este estudio de casos y controles anidado se realizó en prácticas generales en Inglaterra que contribuyeron a la base de datos de atención primaria QResearch. El estudio evaluó si la exposición a los fármacos anticolinérgicos se asoció con el riesgo de demencia en 58.769 pacientes con diagnóstico de demencia y 22.5574 controles de 55 años o más combinados por edad, sexo, práctica general y tiempo calendario. La información sobre las prescripciones de 56 medicamentos con fuertes propiedades anticolinérgicas se utilizó para calcular las medidas de exposición anticolinérgica acumulativa a los medicamentos. Los datos fueron analizados desde mayo de 2016 hasta junio de 2018.

Exposiciones: La exposición primaria fue la dosis diaria estandarizada total (TSDD) de medicamentos anticolinérgicos recetados en el período de 1 a 11 años anterior a la fecha de diagnóstico de demencia o fecha equivalente en los controles emparejados (fecha índice).

Principales resultados y medidas: Odds ratios (ORs) para demencia asociada con la exposición acumulativa a los fármacos anticolinérgicos, ajustados por las variables de confusión.

Resultados: De toda la población del estudio (284.343 pacientes y controles emparejados), 179.365 (63.1%) eran mujeres y la edad media (DE) de la población total fue de 82.2 (6.8) años. El OR ajustado para demencia aumentó de 1.06 (IC 95%, 1.03-1.09) en la categoría de exposición anticolinérgica más baja (exposición total de 1-90 TSDD) a 1.49 (IC 95%, 1.44-1.54) en la categoría más alta (> 1095 TSDDs), en comparación con ninguna prescripción de medicamentos anticolinérgicos en los 1 a 11 años anteriores a la fecha índice. Hubo aumentos significativos en el riesgo de demencia de los antidepresivos anticolinérgicos (OR ajustada [AOR], 1.29; IC 95%, 1.24-1.34), fármacos antiparkinsonianos (AOR, 1.52; IC 95%, 1.16-2.00), antipsicóticos (AOR, 1.70 ; IC 95%, 1.53-1.90), medicamentos antimuscarínicos para la vejiga (AOR, 1.65; IC 95%, 1.56-1.75) y fármacos antiepilépticos (AOR, 1.39; IC 95%, 1.22-1.57), todos por más de 1095 TSDD. Los resultados fueron similares cuando las exposiciones se restringieron a ventanas de exposición de 3 a 13 años (AOR, 1.46; IC 95%, 1.41-1.52) y de 5 a 20 años (AOR, 1.44; IC 95%, 1.32-1.57) antes de la fecha índice para más de 1095 TSDDs. Las asociaciones fueron más fuertes en los casos diagnosticados antes de los 80 años. La fracción atribuible a la población asociada con la exposición total a fármacos anticolinérgicos durante el período de 1 a 11 años antes del diagnóstico fue del 10,3%.

Conclusiones y relevancia: La exposición a varios tipos de fármacos anticolinérgicos fuertes se asocia con un mayor riesgo de demencia. Estos hallazgos resaltan la importancia de reducir la exposición a los fármacos anticolinérgicos en personas de mediana edad y mayores.

JAMA Intern Med. Published online June 24, 2019. doi:10.1001/jamainternmed.2019.0677

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About Eduardo Gallegos

Dr. Eduardo Gallegos Chávez: Médico Geriatra. Diplomado en Geriatría y Gerontología Universidad de Concepción, Diplomado en Gestión de instituciones de Salud Universidad de Chile. Estudios de Magister en Salud Pública Universidad de Chile, Diplomado en Medicina Basada en Evidencia Pontificia Universidad Católica de Chile, Estudios en Práctica Clínica Basada en Evidencia Universidad de Mac Master- Canada. Profesor de Medicina y Geriatría de la Universidad de Santiago de Chile.
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