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Aripiprazol para el tratamiento de la psicosis en ancianos institucionalizados con enfermedad de Alzheimer.

Noviembre 14th, 2008
Ensayo clínico para evaluar la eficacia y seguridad de aripiprazol en el tratamiento de los síntomas psicóticos asociados a la enfermedad de Alzheimer (AD). Sujetos institucionalizados  con AD y síntomas psicóticos fueron asignados al azar a aripiprazol (n = 131) o placebo (n = 125) durante 10 semanas. La dosis inicial de aripiprazol fue de 2 mg/día y podía ajustarse a dosis más altas (5, 10 y 15 mg / día) dependiendo de la eficacia y tolerabilidad. No se observaron diferencias significativas en el promedio de cambio entre aripiprazol (dosis media de 9 mg/ día rango = 0,7-15,0 mg) y placebo. Sin embargo hubo mejoras en varias medidas de eficacia secundarias (agitación, ansiedad y depresión). Eventos adversos emergentes fueron similares en ambos grupos a excepción de somnolencia (aripiprazol 14%; placebo 4%). Somnolencia con aripiprazol fue de leve o moderada intensidad y no asociada con lesiones accidentales. La incidencia de reacciones adversas relacionadas con síntomas extrapiramidales fue baja con aripiprazol (5%) y placebo (4%). Se concluye que en residentes con AD y psicosis, aripiprazol no confieren ventajas específicas para el tratamiento de los síntomas psicóticos, pero síntomas psicológicos y  de comportamiento, incluidos agitación, ansiedad y depresión mejoran, con un bajo riesgo de reacciones adversas.
Am J Geriatr Psychiatry 16:537-550, July 2008

Presión arterial sistólica baja se asocia con mayor mortalidad en personas de 85 años.

Noviembre 13th, 2008
Estudio de cohortes (Suecia) para investigar la asociación entre presión arterial y mortalidad en personas muy ancianas. Participan sujetos mayores de 85 años. Presión arterial sistólica (PAS), presión arterial diastólica y el pulso fueron inversamente asociados con la mortalidad a 4 años, según el análisis univariado. SBP fue el predictor más fuerte. En el análisis de regresión de Cox, PAS ≤ 120 mmHg se correlaciona con todas las causas de mortalidad por sí sola y al controlar por el estado de salud. Esta relación persistió después de la exclusión de las muertes dentro del primer año. Hubo una tendencia hacia una forma de “U” en la curva de mortalidad para el modelo ajustado, PAS de 164,2 mm Hg (IC 95% = 154.1-183.8 mmHg) se asocia con menor mortalidad. Se concluye que SBP baja parece estar asociada con una mayor mortalidad en las personas de 85 años y mayores, independientemente de su estado de salud y la PAS óptima para este grupo de edad podría estar por encima de 140 mmHg.
Journal of the American Geriatrics Society 2008 Volume 56, Issue 10 , Pages1853 - 1859

Vitaminas E y C en prevención de enfermedades cardiovasculares en hombres.

Noviembre 12th, 2008
Investigación básica y estudios observacionales sugieren que vitamina E o vitamina C puede reducir el riesgo de enfermedades cardiovasculares. Este ensayo clínico (The Physicians’ Health Study II) pretende evaluar si a largo plazo la administración de suplementos de vitamina E o de vitamina C reducen el riesgo de eventos cardiovasculares mayores entre los hombres. El estudio se realizó en USA entre 1997 y 2007 en 14 641 médicos varones > 50 años de edad, incluyendose 754 hombres (5,1%) con enfermedades cardiovasculares en la aleatorización. Se administran suplementos de 400 UI de vitamina E y 500 mg de vitamina C diariamente. El resultado primario a medir fue un end point compuesto de eventos cardiovasculares mayores (infarto de miocardio no mortales, accidentes cerebrovasculares no mortales, enfermedades cardiovasculares y muerte). Durante un seguimiento medio de 8 años se confirman 1.245 eventos cardiovasculares mayores. Comparado con placebo, la vitamina E no tuvo ningún efecto sobre la incidencia de eventos cardiovasculares mayores,  así como en el total de infartos de miocardio, el total de accidentes cerebrovasculares y la mortalidad cardiovascular . Lo mismo para vitamina C. Se concluye que ni la vitamina E ni la administración de suplementos de vitamina C reduce el riesgo de eventos cardiovasculares mayores en hombres. Estos datos no ofrecen apoyo para el uso de estos suplementos para la prevención de las enfermedades cardiovasculares en hombres de mediana edad y  mayores.
JAMA. 2008;300(18):2123-2133.

Efecto de rosuvastatina en prevención de eventos cardiovasculares en personas con proteina C reactiva elevada.

Noviembre 9th, 2008
El aumento de los niveles del biomarcador inflamatorio proteína C-reactiva de alta sensibilidad (PCR) predice eventos cardiovasculares. Dado que las estatinas bajan los niveles PCR se plantea la hipótesis de que las personas con elevada PCR, pero sin niveles de hiperlipidemia podrían beneficiarse de tratamiento con estatinas. Este es un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego (JUPITER study) en 17.802 hombres aparentemente sanos y mujeres con las lipoproteínas de baja densidad (LDL) de colesterol inferior a 130 mg por decilitro (3,4 mmol por litro) y con PCR de 2,0 mg por litro o superior. Se asignaron a rosuvastatina 20 mg al día o placebo. El resultado primario fue un end point combinado de infarto al miocardio, accidente cerebrovascular, revascularización arterial, hospitalización por angina inestable o muerte por causas cardiovasculares. El estudio fue detenido después de una mediana de seguimiento de 1,9 años (máximo, 5,0). La rosuvastatina redujo los niveles de colesterol LDL en un 50% y de PCR de 37%. Las tasas de la medida de resultado primaria fueron 0,77 y 1,36 por 100 persona-años de seguimiento en la rosuvastatina y placebo, respectivamente (HR 0,56; IC 95% 0,46 a 0,69; P < 0,00001), 0,17 y 0,37 para el infarto al miocardio (HR 0,46; CI 95% 0,30 a 0,70; P = 0,0002), 0,18 y 0,34 para el accidente cerebrovascular (HR 0,52; CI 95%  0,34 a 0,79 ; P = 0,002), 0,41 y 0,77 para la revascularización o angina inestable (HR 0,53; IC 95%  0,40 a 0,70; P <0,00001). Efectos similares se observaron en todos los subgrupos evaluados. El grupo de rosuvastatina no tienen un aumento significativo de miopatía o cáncer, pero sí tienen una mayor incidencia de reportes médicos de diabetes. Se concluye que en personas aparentemente sanas, sin hiperlipidemia, pero con elevada PCR, rosuvastatina redujo significativamente la incidencia de eventos cardiovasculares mayores.
N Engl J Med 2008 0: NEJMoa0807646

Efecto combinación de ácido fólico, vitamina B6, vitamina B12 en el riesgo de cáncer en mujeres.

Noviembre 7th, 2008
Ensayo clínico (Women’s Antioxidant and Folic Acid Cardiovascular Study) para evaluar el efecto de la combinación de ácido fólico, vitamina B6, vitamina B12 y tratamiento en el riesgo de cáncer en mujeres en alto riesgo de enfermedad cardiovascular. 5442 mujeres profesionales de salud > 42 años de edad, con enfermedades cardiovasculares preexistentes o 3 o más factores de riesgo coronario, fueron asignadas aleatoriamente a recibir una combinación diaria de ácido fólico , vitamina B6 y vitamina B12 o un placebo. Tratados durante 7,3 años a partir de abril de 1998 hasta el 31 de julio de 2005. Un total de 379 mujeres desarrollaron cáncer invasivo (187 en el grupo de tratamiento activo y 192 en el grupo placebo). Comparado con placebo, las mujeres que recibieron el tratamiento activo tenían riesgo similar de desarrollar cáncer invasivo total, cáncer de mama o de cualquier muerte por cáncer. Se concluye que la combinación de ácido fólico, vitamina B6 y vitamina B12 no tuvo efecto significativo sobre el riesgo global del total de cáncer invasivo o el cáncer de mama.
JAMA. 2008;300(17):2012-2021.

Prevención de progresión de enfermedad arterial y diabetes (POPADAD) efecto de aspirina y antioxidantes en prevención primaria.

Noviembre 5th, 2008
Ensayo clínico multicentrico para determinar si la aspirina y la terapia antioxidante, combinados o solos, son más eficaces que el placebo en la reducción del desarrollo de eventos cardiovasculares en pacientes con diabetes mellitus y enfermedad arterial periférica asintomática. 16 centros hospitalarios en Escocia, con el apoyo de 188 grupos de atención primaria. 1276 participantes adultos > 40 años de edad Diabetes tipo 1 y 2 índice tobillo brazo de 0,99 o menos. No se encontraron pruebas de cualquier interacción entre la aspirina y antioxidantes. Este ensayo no provee evidencia para apoyar el uso de la aspirina o los antioxidantes en la prevención primaria de eventos cardiovasculares y mortalidad en población con diabetes.
BMJ 2008;337:a1840

Hipotensión ortostática y el riesgo de enfermedades cardiovasculares en las personas de edad avanzada: estudio de Rotterdam.

Octubre 27th, 2008
Estudio prospectivo en la comunidad para determinar el papel pronóstico de hipotensión ortostática en enfermedad cardiovascular y mortalidad por todas las causas en personas de edad avanzada. 5.064 participantes del estudio de Rotterdam > 55 años de edad. 901 sujetos tuvieron hipotensión ortostática. Durante el seguimiento 668 sujetos presentan enfermedad coronaria (media de seguimiento de 6,0 ± 3,5 años) y 1835 murieron (media período de seguimiento 7,8 ± 3,8 años). Hipotensión ortostática aumenta el riesgo de cardiopatía isquémica (HR = 1,31, IC 95% = 1.08-1.57) y mortalidad por cualquier causa (HR = 1,22 IC 95% = 1.09-1.36), en los modelos ajustados por edad y sexo. El riesgo fue ligeramente inferior después de ajuste adicional para los factores de riesgo cardiovascular. En el análisis estratificado por edad, HRs de mortalidad por todas las causas fueron 1,80 (IC 95% 1.25-2.60), 1.13 (0.89-1.42) y 1.27 (IC 95% = 1.11-1.44), en el primero, segundo y tercer tertil de edad respectivamente. Se concluye que la hipotensión ortostática aumenta el riesgo de cardiopatía coronaria y la mortalidad por todas las causas en las personas de edad avanzada. El riesgo de enfermedad cardiovascular y la mortalidad es mayor en los más jóvenes y muy viejos.
Journal of the American Geriatrics Society 2008 Volume 56, Issue 10 , Pages1816 - 1820.

Tratamientos mínimamente invasivos para la hiperplasia benigna de próstata. Revisión sistemática.

Octubre 25th, 2008
Revisión sistemática y meta-análisis de ensayos clínicos aleatorizados para comparar la eficacia y perfil de riesgo de las intervenciones mínimamente invasivas comparado con resección transuretral de próstata. 3794 resúmenes fueron identificados, 22 ensayos cumplieron los criterios de inclusión. Estos proporcionaron datos sobre 2434 participantes. Intervenciones mínimamente invasivas fueron menos eficaces que la resección transuretral de próstata en términos de mejora en las puntuaciones de los síntomas y el aumento de la tasa de flujo urinario. Las tasas de reintervención fueron significativamente mayores para los tratamientos mínimamente invasivos. El perfil de riesgo de las intervenciones mínimamente invasivas fue mejor que la de resección transuretral, con menos eventos adversos. Los resultados, sin embargo, mostraron una considerable heterogeneidad. Se concluye que el efecto de las intervenciones mínimamente invasivas sigue siendo poco clara. Su lugar en el manejo de la hiperplasia benigna de la próstata seguirá siendo controvertido, hasta que los ensayos controlados aleatorios estén bien diseñados, y sigan directrices CONSORT, para demostrar que son superiores y más costo efectivas que el tratamiento farmacológico o que las estrategias de tratamientos quirúrgicos tales como la resección transuretral.
BMJ 2008;337:a1662

Stent Carotideo versus endarterectomía en pacientes con estenosis carotidea severa. Resultados a mediano plazo.

Octubre 23rd, 2008

Stent carotídeo es una potencial alternativa a la endarterectomía carotídea, pero si esta técnica es tan segura como la cirugía y si la protección a largo plazo contra el accidente cerebrovascular es similar a la de la cirugía no están claros. Un reporte anterior había informado de la mayor probabilidad de ACV o muerte dentro de 30 días del procedimiento en pacientes con colocación de stents que con endarterectomía. Ahora se informa de los resultados de 4 años. En este estudio de seguimiento de un ensayo multicéntrico, aleatorizado, con evaluador ciego, se compararon los resultados después de la colocación de stents con resultado después de la endarterectomía en 527 pacientes que tenían estenosis carotídea de al menos el 60% y que se habían convertido recientemente en sintomáticos. La variable principal de valoración fue la tasa de ACV o muerte periprocedimiento (es decir, dentro de los 30 días después del procedimiento). El principal outcome secundario de valoración fue un compuesto de ACV o muerte periprocedimiento y ACV ipsilateral no periprocedimiento durante un máximo de 4 años de seguimiento. 262 pacientes fueron asignados al azar a la endarterectomía y 265 para la colocación de stents. La probabilidad acumulada del resultado compuesto fue mayor con la colocación de stents que con la endarterectomía (11,1% vs 6,2%, HR 1,97, IC 95% 1,06 -3 67, p = 0,03). Las diferencias en la probabilidad acumulativa de los resultados entre la endarterectomía y la colocación de stents fueron en gran parte por el mayor riesgo periprocedimiento de la colocación de stents en comparación con la endarterectomía. Después del período periprocedimiento, el riesgo de ACV ipsilateral fue bajo y similar en ambos grupos de tratamiento. Para cualquier ACV o muerte periprocedimiento el HR fue 1,77 (1,03 -3 02, p = 0,04). Para cualquier ACV o muerte el HR fue 1,39 (0,96 -2 00, p = 0,08). Los resultados de este estudio sugieren que la colocación de stents carotídeos es tan efectivo como la endarterectomía carotídea a mediano plazo para la prevención del accidente cerebrovascular ipsilateral, pero la seguridad de la colocación de stents carotídeos debe mejorar antes de que pueda ser utilizado como una alternativa a la endarterectomía carotídea en pacientes con estenosis carotídea sintomática.

Lancet Neurology 2008; 7:885-892

Altas dosis de suplementos de vitamina B y deterioro cognitivo en la enfermedad de Alzheimer.

Octubre 22nd, 2008
Los niveles sanguíneos de homocisteína puede estar aumentados en la enfermedad de Alzheimer (AD) y la hiperhomocisteinemia puede contribuir a la fisiopatología de la enfermedad vascular y los mecanismos neurotóxicos directos. Incluso en ausencia de deficiencia de vitaminas, los niveles de homocisteína pueden ser reducidos por la administración de altas dosis de suplementos de ácido fólico y vitaminas B6 y B12. Estudios anteriores de uso de vitamina B para reducir la homocisteína en AD no han tenido suficiente tamaño o duración para evaluar efecto sobre el deterioro cognitivo. Este estudio es un ensayo clínico multicéntrico, randomizado, doble ciego de intervención con altas dosis de suplementos de ácido fólico, vitamina B6-B12 en 409 (de 601 examinados)  en personas con AD leve a moderada (MMSE entre 14 y 26) y niveles normales de ácido fólico, vitamina B12 y de homocisteína. El estudio se realizó entre el 20 de febrero de 2003 y 15 de diciembre de 2006 en diferentes centros de USA. Duración del tratamiento fue de 18 meses. Principal medida de resultado fue un cambio en ADAS-cog. Un total de 340 participantes (202 en el grupo de tratamiento activo y 138 en el grupo placebo) completaron el ensayo. A pesar de que el régimen de suplementos vitamínicos fue eficaz en la reducción de los niveles de homocisteína (media [DS], -2,42 [3,35] en el grupo de tratamiento activo vs -0,86 [2,59] en el grupo placebo, P <.001), no tiene efecto beneficioso en el resultado primario de medida de cognición. La tasa de cambio en el ADAS-cog durante 18 meses fue0,372 puntos por mes para el grupo placebo frente a 0,401 puntos por mes por grupo de tratamiento activo (P = .52; IC 95%  -0,06 a 0,12). Se concluye que un régimen de altas dosis de suplementos de vitamina B no tiene efectos sobre la cognición en personas con AD leve a moderada.
JAMA. 2008;300(15):1774-1783.

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