Geriatría Clínica actualizada

Este es un estudio de seguimiento de una cohorte sueca (Proyecto Kungsholmen), durante 3 años, con el objetivo de detectar 3 subtipos de deterioro cognitivo leve (MCI) en la población general, identificar otros casos de deterioro cognitivo que no son detectados por los actuales criterios operativos para MCI y determinar el valor predictivo de los subtipos para determinar conversión futura a enfermedad de Alzheimer (AD). 369 pacientes de entre 75 a 95 años, no dementes. MCI criterios se aplicaron al comienzo y se modificaron con el retiro de la definición de cognición general normal. Una categoría para las personas sin MCI, que sólo tenían déficit cognitivo global se añadió. La frecuencia por cada 100 personas de MCI amnéstico, MCI multidominio y MCI único no amnéstico fueron 2,1%, 1,8% y 7,2%, respectivamente. Al aplicar las definiciones modificadas para MCI-amnestico y MCI-multidominio, la incidencia casi se duplicó. 7% de la muestra tenía deterioro cognitivo global, pero en niveles normales en todos los demás dominios de tareas específicos. MCI-multidominio mostró la más alta progresión a AD (HR 23,6 IC 95% 9,3-60,1). MCI-amnestico alcanza similar predictividad sólo cuando se utiliza la definición modificada (HR 17,9 IC 95% 6,8-46,9). Se concluye que 2/3 de MCI-multidominios, pero sólo la mitad de MCI-amnestico progresa a AD. Am J Geriatr Psychiatry 16:603-611, July 2008

La alta ingesta de omega3 ácidos grasos poliinsaturados puede proteger contra deterioro cognitivo relacionado con la edad. Sin embargo, los resultados de estudios epidemiológicos no son concluyentes y se carece de ensayos aleatorios en pacientes ancianos sin demencia. En este estudio se investiga el efecto del ácido eicosapentaenoico (EPA) y ácido docosahexaenoico (DHA) administardo como suplementos en el rendimiento cognitivo. Es un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en 302 sujetos cognitivamente sanos (Mini-Examen del Estado Mental puntuación> 21) > 65 años de edad. Los participantes fueron asignados al azar a 1800 mg / d EPA-DHA, 400 mg / d EPA-DHA, o cápsulas de placebo durante 26 semanas. El rendimiento cognitivo se evaluó mediante una amplia batería de pruebas neuropsicológicas, que incluye el dominios cognitivos de atención, velocidad sensoriomotora, memoria y función ejecutiva. La media de edad de los participantes fue de 70 años y el 55% eran varones. Las concentraciones plasmáticas de EPA-DHA aumentaron lo que refleja el cumplimiento. Las puntuaciones en las pruebas cognitivas fueron comparables en los tres grupos. En general, no hubo diferencia significativa los cambios en cualquiera de los dominios cognitivos ya sea de baja dosis o altas dosis de suplementos de aceite de pescado en comparación con el placebo. Se concluye que no se observó ningún efecto global de rendimiento cognitivo durante 26 semanas de suplementación de ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico.

Revisión sistemática y metaanálisis para evaluar la relación entre el incidencia de deterioro cognitivo o demencia en personas de edad avanzada y el consumo de alcohol. Se incluyeron estudios longitudinales de >65 años, con resultados primarios de incidencia de demencia y deterioro cognitivo.  23 estudios se identificaron (20 de cohortes, tres retrospectivos de caso-control). El metaanálisis sugiere que pequeñas cantidades de alcohol pueden ser de protección contra la demencia (RR 0,63, IC 95% 0.53-0.75) y enfermedad de Alzheimer (RR 0,57; 0.44-0.74), pero no para demencia vascular ( RR 0,82; 0.50-1.35) o deterioro cognitivo (RR 0,89; 0.67-1.17). Sin embargo, los estudios son variados, con diferentes longitudes de seguimiento, diferentes mediciones de ingesta de alcohol, etc. Se concluye que debido a la heterogeneidad de los estudios, los datos deben interpretarse con cautela.

El déficit colinérgico puede contribuir al deterioro cognitivo vascular. Los ensayos clínicos de inhibidores de colinesterasa en pacientes con demencia vascular son difíciles debido a la heterogeneidad de los mecanismos de enfermedad y la superposición entre demencia vascular y enfermedad de Alzheimer. La arteriopatía cerebral con infartos subcorticales y leucoencefalopatía (CADASIL) es una forma genética autosómica dominante de demencia subcortical vascular isquémica. Se trata de una enfermedad homogénea y siendo CADASIL una patología de aparición temprana, la concomitancia con Enfermedad de Alzheimer es poco frecuente. Este es un ensayo aleatorizado controlado con placebo, multicéntrico, de 18 semanas, doble ciego. El objetivo es determinar si el inhibidor de la colinesterasa donepezil mejora la cognición en los pacientes con CADASIL. 168 pacientes con CADASIL (edad media 54,8 años) fueron asignados a 10 mg de donepezil por día (n = 86) o placebo (n = 82). Los criterios de inclusión incluyen un mini-Mental State Examination (MMSE) entre 10-27 puntos o un Trail Making Test (TMT) con resultado al menos 1,5 SD por debajo de la media, después de ajuste por edad y educación. El criterio principal de valoración fue a través de cambios en subescala de evaluación cognitiva vascular (V-ADAS-cog) a las 18 semanas. Criterios de valoración secundaria incluyeron resultados sobre ADAS-Cog, MMSE, TMT time A y B, Stroop, EXIT25, CLOX, evaluación de discapacidad en demencia, CDR. El análisis fue realizado por intención de tratar. 161 pacientes fueron analizados. No hubo diferencias significativas entre el donepezil (n = 84) y placebo (n = 77) en la variable principal. Hubo efecto del tratamiento a favor de donepezil en los siguientes resultados secundarios: TMT time B (p = 0,023), TMT time A (p = 0,015) y EXIT25 (p = 0,022). Se concluye que Donepezil no tuvo ningún efecto sobre la variable principal de resultado V-ADAS-cog en pacientes con deterioro cognitivo y CADASIL. Mejoras se observaron en varias medidas de función ejecutiva, pero la relevancia clínica de estos hallazgos no está clara.

Resultados del estudio SALSA (Sacramento Area Latino Study on Aging), estudio observacional prospectivo para apoyar la tesis de que el uso de estatinas puede proteger contra el eventual desarrollo de demencia. Un total de 1674 participantes no tenían demencia o deterioro cognitivo no demencia (CIND) al inicio del estudio. De ellos, 452 (27%) utilizaban estatinas al inicio del estudio o durante los 5 años del período de seguimiento. De los usuarios de estatinas, el 58% completó seguimiento a 2 años. Durante el seguimiento, 130 participantes desarrollaron demencia o CIND. En el análisis sin ajustar, utilizar estatinas se asoció con un 43% de disminución en la tasa de demencia o CIND, en comparación con no usuarios de estatinas. La tasa ajustada de demencia o CIND fue de un 44% menor entre los usuarios de estatinas que entre los no usuarios (HR = 0.52; 95% CI 0.34-0.80). Se concluye que las estatinas pueden tener un efecto en protección de deterioro cognitivo, pero que son necesarios ensayos clínicos para confirmar esta asociación.

En esta revisión sistemática se investiga la relación entre el colesterol sérico total (CT), demencia y deterioro cognitivo. Son 18 estudios prospectivos con seguimientos que oscilaron entre 3 a 29 años. Se incluyeron 14331 participantes evaluados para enfermedad de Alzheimer (EA), 9458 para la demencia vascular (VAD), 1893 se evaluaron para declinar cognitivo y 4793 para deterioro cognitivo. Los resultados compatibles se combinaron mediante metaanálisis. Asociación consistente se encontró entre CT en edad media tardía y aumento de riesgo de AD y CT en edad media tardía y aumento de riesgo para cualquier demencia. No se encontraron pruebas que apoyen asociación entre edad avanzada y AD o cualquier demencia. Ningún estudio informó una asociación significativa entre el CT (medido en edad media tardía o edad avanzada) y Demencia Vascular. Se encontró asociación entre CT en edad media tardía y deterioro cognitivo, pero sólo hay pruebas débiles de una asociación entre el CT y declinar cognitivo. En dos de los siete estudios que informaron datos sobre la interacción entre el CT y apolipoproteína e4 había efectos significativos. Los resultados sugieren que el efecto de CT en riesgo de demencia se produce en edad media tardía, pero no en edad avanzada, y que puede haber diferentes factores de riesgo cardiovascular para los perfiles de AD y DVA.

Ensayo clínico para definir efectos en cognición, seguridad y tolerabilidad de oxibutinina de liberación prolongada en residentes con Incontinencia urinaria de esfuerzo. 50 mujeres de 65 años o más años con incontinencia de urgencia y deterioro cognitivo, se randomizaron a recibir oxibutinina 5 mg o placebo durante 4 semanas.  Se midieron delirium (CAM), Mini-Mental State Examination (MMSE) y Severiry Impairment Battery (SIB). Brief Agittion Rating Scale, eventos adversos, incidencia de caídas y cambios en actividad anticolinérgica en el suero también fueron evaluadas. Los participantes tenían una edad media  de 88,6 ± 6,2, MMSE de referencia fue 14,5 ± 4,3. 96% de los individuos que reciben oxibutinina (n = 26) y 92% que recibieron placebo (n = 24) completaron el tratamiento (P = 0,50). Las diferencias en cambio  en CAM eran equivalentes entre la oxibutinina y el grupo placebo. Delirium no ocurrió en ninguno de los dos grupos. Acontecimientos adversos se produjeron en el 38,5% de los participantes que recibieron la oxibutinina y en el 37,5% los que recibieron placebo (P = 0.94). Se concluye que el tratamiento a corto plazo con oxibutinina de liberación prolongada de 5 mg una vez al día fue segura y bien tolerada, en pacientes de una residencia de ancianos con demencia leve a severa.  Investigaciones futuras son necesarias para definir diferentes dosis y el tratamiento a largo plazo.